核準(zhǔn)日期：2006年08月23日

修改日期：2013年01月06日

修改日期：2013年02月26日

修改日期：2013年12月24日

修改日期：2014年04月04日

更昔洛韋注射液說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

   通用名：更昔洛韋注射液

   商品名：奧西彤

   英文名：Ganciclovir Injection

   漢語拼音：Gengxiluowei Zhusheye

【成    份】

   本品主要成份為更昔洛韋，輔料為氫氧化鈉。

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₉H₁₃N₅O₄

分子量：255.23

【性    狀】

   本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

【適 應(yīng) 癥】

   用于預(yù)防和治療危及生命或視覺的受巨細(xì)胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及預(yù)防與巨細(xì)胞病毒感染有關(guān)的器官移植病人。

【規(guī)    格】

  （1）2ml:50mg,（2）5ml:0.15g,（3）10ml:0.25g

【用法用量】

   緩慢靜脈滴注。輸液濃度不得大于2.5mg/ml。

   1、用于治療巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)劑量

   = 1 \* GB3 ①誘導(dǎo)治療：腎功能正常病人劑量為5毫克/公斤，靜脈輸注1小時(shí)以上，每12小時(shí)重復(fù)一次，持續(xù)14－21天。

   = 2 \* GB3 ②維持治療：劑量為5毫克/公斤，靜脈輸注1小時(shí)以上，1次/天，每周7次，或6毫克/公斤每天一次，每周5次。

   2、器官移值病人預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)劑量

   = 1 \* GB3 ①誘導(dǎo)治療：腎功能正常病人，5毫克/公斤，靜脈輸注1小時(shí)以上，1次/12小時(shí)，療程7-14天。

   = 2 \* GB3 ②維持治療：5毫克/公斤，靜脈輸注1小時(shí)以上，1次/天，每周7次：或6毫克/公斤，1次/天，每周5次。

   3、特殊用藥指導(dǎo)

   = 1 \* GB3 ①腎功能不全病人

   用藥劑量根據(jù)下表進(jìn)行調(diào)整。

   根據(jù)以下公式可以以血清肌酐計(jì)算肌酐清除率。

   男性＝【140－年齡（歲）×體重（千克）】/【72×0.011×血清肌酐（μmol/L）】

   女性＝0.85×男性數(shù)值

按照血清肌酐清除率調(diào)整劑量表

   因腎功能不全病人需要調(diào)整劑量，需要小心監(jiān)測血清肌酐水平和肌酐清除率。

   = 2 \* GB3 ②白細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的病人：接受更昔洛韋病人可有粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少），貧血和血小板減少，更昔洛韋的臨床毒性包括白細(xì)胞減少。對(duì)有白細(xì)胞減少，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少，貧血和/或血小板減少，應(yīng)考慮降低劑量。

建議常進(jìn)行全血數(shù)和血小板數(shù)檢查。

   4、注射輸液的準(zhǔn)備和用法

    根據(jù)病人的體重計(jì)算出劑量，并從本品瓶中抽取一定體積的配制液，加入生理鹽水、5%葡萄糖水、林格氏液或乳酸林格氏液、注射輸液濃度建議不超過10毫克/毫升。

    本品不應(yīng)混合其它靜注物。

    因采用非制菌無菌用水配制本品，注射輸液應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，以避免細(xì)菌污染。

    注射輸液應(yīng)冷藏，但不可冷凍儲(chǔ)存。

    注意：不應(yīng)快速給藥或靜脈推注，因?yàn)檫^高的血漿濃度可導(dǎo)致副作用增加。因更昔洛韋pH值高（pH≈11），肌注或皮下注射可導(dǎo)致嚴(yán)重刺激組織。不應(yīng)超過建議的劑量、使用次數(shù)和輸注速度。

【不良反應(yīng)】

   使用本品可出現(xiàn)下列不良反應(yīng)。部分不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。

   1、血液及淋巴系統(tǒng)：貧血，嗜曙紅細(xì)胞減少，血紅蛋白減少性貧血，白細(xì)胞減少，骨髓抑制，各類血細(xì)胞減少，血小板減少。

   2、胃腸道系統(tǒng)：腹痛，便秘，消化不良，吞咽困難，噯氣，大便失禁，腸胃脹氣，出血，肝功能檢查異常，口腔潰瘍，惡心，胰腺炎，舌失調(diào)，嘔吐。

   3、全身：腹擴(kuò)大，厭食，虛弱無力，蜂窩組織炎，胸痛，寒顫，水腫，發(fā)熱，頭痛，感染，注射部位膿腫，注射部位水腫，注射部位出血，注射部位炎癥，注射部位疼痛，注射部位靜脈炎，實(shí)驗(yàn)室檢查異常，全身不適，疼痛，光敏感反應(yīng)，膿毒癥。

   4、心血管系統(tǒng)：心率失常，深部血栓，靜脈炎，高血壓，低血壓，偏頭痛，血管擴(kuò)張。

   5、呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加，呼吸困難。

   6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：異常夢，異常步態(tài)，焦慮，共濟(jì)失調(diào)，昏迷，精神混亂，郁慮，頭暈，口干，精神愉快，感覺減退，失眠，燥狂反應(yīng)，緊張，感覺異常，精神病，癲癇發(fā)作，嗜睡，震顫。

   7、皮膚及附件：痤瘡，脫發(fā)，單純性皰疹，斑丘疹，瘙癢，皮疹，出汗，蕁麻疹等。

   8、特殊感覺：視覺異常，弱視，盲、結(jié)腸炎，耳聾，眼痛，青光眼，視網(wǎng)膜脫離，視網(wǎng)膜炎，味覺倒錯(cuò)，玻璃體疾病。

   9、代謝及營養(yǎng)障礙：堿性磷酸酶增加，肌酐升高，血糖降低，低鉀，乳酸脫氫酶升高，轉(zhuǎn)氨酶升高等。

   10、泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能異常，乳房痛，肌酐清除率降低，血尿，血尿素氮增加，腎衰，尿頻，尿路感染。

   11、骨骼肌系統(tǒng)：肌痛，肌無力。

【禁    忌】

    對(duì)本品或阿昔洛韋過敏的病人禁用。

【注意事項(xiàng)】

  臨床前動(dòng)物試驗(yàn)，本品可引起致突變，致畸及致癌，因此，臨床應(yīng)用于人體時(shí)應(yīng)考慮潛在的致畸及致癌性。

 本品可引起中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板減少。因此中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)少于500×10⁹/升或血小板計(jì)數(shù)少于25×10²/微升的病人，不可應(yīng)用本品。

 腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。（參閱劑量與用法）

 對(duì)駕駛和操作機(jī)器病人的影響

 病人接受本品后可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)，精神混亂和/或昏迷。假如出現(xiàn)這些癥狀，會(huì)影響病人駕駛和操作機(jī)器的能力。

 特別說明

 配制溶液及操作說明

 由于本品有致癌及誘變活性，在其操作過程中應(yīng)小心，避免吸入或與皮膚和粘膜直接接觸。本品溶液為堿性（pH約為11），一旦接觸了皮膚或粘膜，應(yīng)用肥皂及水徹底沖洗；如接觸了眼睛，則應(yīng)用清水反復(fù)徹底淋洗。

 穩(wěn)定性：如超過包裝上標(biāo)明的使用期限即不可再使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

   藥品應(yīng)用于孕婦的安全性有待確定。動(dòng)物試驗(yàn)顯示有生殖系統(tǒng)毒性，如：生育不正?；蚱渌绊懪咛ズ吞旱陌l(fā)育，妊娠和圍產(chǎn)期初生兒的發(fā)育。動(dòng)物試驗(yàn)顯示有致畸?？紤]可能會(huì)有短暫或永久抑制精子產(chǎn)生。動(dòng)物資料顯示可能影響女性的生育能力。

   當(dāng)對(duì)胎兒的利益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可應(yīng)用本品于孕婦。

   建議生育期婦女接受治療時(shí)應(yīng)采用避孕措施。建議男性病人在接受治療期間及以后90天亦采用避孕套。

   尚不清楚更昔洛韋是否通過乳液排泄，因其它藥品在乳液也有排泄，所以哺乳婦女不應(yīng)使用本品。最后一次使用本品和開始哺乳的間隔期尚不清楚。
【兒童用藥】

   更昔洛韋應(yīng)用于兒童包括應(yīng)用于先天或圍產(chǎn)期CMV感染的安全性和療效有待確立。因?yàn)橛袧撛诘拈L期致癌性和生殖系統(tǒng)毒性，應(yīng)用本品于兒童應(yīng)非常小心。接受治療的利益應(yīng)超過其風(fēng)險(xiǎn)。（請參閱在特殊臨床情況的藥代動(dòng)力學(xué)）

【老年用藥】

   因老年患者常有腎功能低下，使用本品于老年患者時(shí)應(yīng)特別考慮他們的腎功能狀態(tài)（請參閱特殊用藥指導(dǎo)中的腎功能不全病人章節(jié)）

【藥物相互作用】

   更昔洛韋血漿蛋白結(jié)合率只有1－2%，所以未有蛋白結(jié)合位替代的藥物相互作用。

   丙磺舒可能會(huì)增加本品血清濃度；齊多夫定（Zidovudine）與本品合用可能會(huì)引起嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少和貧血，需要監(jiān)測；本品和Didanosine合用于誘導(dǎo)治療，會(huì)使Didanosine的AUC增大（約70%）：應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測Didanosine的相關(guān)副反應(yīng)。更昔洛韋的維持劑量可使Didanosine的AUC增大50%。同時(shí)服用本品和Imipenem-cilastatin的病人可誘使全身癲癇發(fā)作，除非潛在利益超過風(fēng)險(xiǎn)，這些藥物不應(yīng)同時(shí)使用。

   本品與其它可引起骨髓抑制或腎功能不全的藥物合用可導(dǎo)致毒性加強(qiáng)。

【藥物過量】

   靜脈注射本品過量可致不可逆轉(zhuǎn)的各類血小板減少，持續(xù)骨髓抑制，可逆性中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少，肝腎功能損害和癲癇。

   對(duì)于用藥過量的患者進(jìn)行透析和水解可能會(huì)降低藥物血漿濃度。

【藥理毒理】

本品是一種合成鳥嘌呤的同系物，它抑制皰疹病毒在體內(nèi)及體外的復(fù)制。對(duì)此藥敏感的人類病毒包括巨細(xì)胞病毒（CMV），單純皰疹病毒－1（HSV-1）、單純皰疹病毒－2（HSV-2）、EB病毒（非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒）、水痘帶狀皰疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）。

本品在巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的細(xì)胞中被磷酸化而成單磷酸鹽后，再由數(shù)種細(xì)胞激酶誘導(dǎo)進(jìn)一步磷酸化而成更昔洛韋三磷酸鹽。CMV感染細(xì)胞的細(xì)胞激酶和更昔洛韋三磷酸鹽的濃度比未受感染細(xì)胞高。所以，更昔洛韋磷酸化更容易在受病毒感染的細(xì)胞發(fā)生，更昔洛韋三磷酸鹽代謝緩慢。在細(xì)胞外液體的更昔洛韋被清除18小時(shí)后，細(xì)胞內(nèi)的更昔洛韋三磷酸鹽仍維持有60～70%。

本品的抗病毒作用系由于抑制病毒DNA的合成：通過本品的三種磷酸鹽

= 1 \* GB3 ①競爭性抑制三磷酸脫氧鳥甙與DNA聚合酶的結(jié)合； = 2 \* GB3 ②結(jié)合病毒DNA，阻止DNA鏈的延長。當(dāng)病人臨床反應(yīng)不敏感以及在治療過程中持續(xù)不斷的分泌病毒時(shí)，要注意出現(xiàn)病毒抗藥的可能性。長期靜脈給藥治療CMV視網(wǎng)膜炎的病人亦可呈現(xiàn)抗藥性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

   吸收：本品5mg/kg靜脈注射后1小時(shí)，其AUC（曲線下面積）在22.1±3.2（n=16）和26.8±6.1微克·小時(shí)/毫升的范圍內(nèi)。Cmax(血漿藥物峰濃度)在8.27±1.02（n=16）和9.0±1.4（n=16）微克/毫升的范圍內(nèi)。 

分布：靜注后穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15升/公斤（n=98）。三個(gè)病人接受更昔洛韋2.5微克/公斤體重，q8h或q12h靜注，在注射后0.25～5.67小時(shí)后，腦脊液濃度為0.31～0.68微克/毫升，即血漿濃度的24～70%。更昔洛韋濃度在0.5～51微克/毫升時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為1～2%。

代謝及消除：以靜脈注射1.6～5.0微克/公斤體重，更昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)呈直線性。本品主要以原型通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌排出。在腎功能正常病人，91.3±5.0%（n=4）的靜注更昔洛韋以原型從尿液排出。靜注更昔洛韋的系統(tǒng)清楚率為3.52±8.0毫升/分鐘/公斤體重（n=98），腎清除率為3.20±0.80毫升/分鐘/公斤體重（n=47）。腎清除率為系統(tǒng)清除率的91±11%（n=47）。靜注給藥，半衰期為3.5±0.9小時(shí)。

在特殊臨床情況的藥代動(dòng)力學(xué)

腎功能不全：對(duì)10個(gè)免疫功能低下伴有腎功能低下病人靜注本品1.25－5.0毫克/公斤體重后，評(píng)估該品的藥代動(dòng)力學(xué)。

通過靜注和口服給藥，血液透析降低更昔洛韋血漿濃度約50%。

兒童：研究10個(gè)年齡9個(gè)月至12歲兒童更昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)。靜注5毫克/公斤體重，單次給藥和多次給藥，q12h的藥代動(dòng)力學(xué)相同。穩(wěn)態(tài)分布容積為0.64±0.22升/公斤體重。血漿藥物峰濃度（Cmax）為7.9±3.9微克/毫升，系統(tǒng)清除率為4.7±2.2毫升/分鐘/公斤體重，半衰期（t1/2）為2.4±0.7小時(shí)。

在新生兒和兒童更昔洛韋靜注的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。

老年人：沒有超過65歲病人的臨床資料。

【貯    藏】

   密閉，避光保存。

【包    裝】

   安瓿（1）5支/盒、（2）5支/盒、（3）5支/盒

【有效期】

   24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

   YBH06722005-2014Z

【批準(zhǔn)文號(hào)】

  （1）2ml:50mg   國藥準(zhǔn)字H20050576

  （2）5ml:0.15g  國藥準(zhǔn)字H20050577

  （3）10ml:0.25g 國藥準(zhǔn)字H20050578

【生產(chǎn)企業(yè)】

   企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司

   生產(chǎn)地址：重慶市渝北區(qū)黃楊路2號(hào)

   郵政編碼：401121

   電話號(hào)碼：023-67030096

   傳真號(hào)碼：023-67030063