慶余善

核準(zhǔn)日期：2015年04月15日 

修改日期：2015年06月05日

修改日期：2016年03月09日

注射用鹽酸頭孢替安說(shuō)明書

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【藥品名稱】

通用名稱：注射用鹽酸頭孢替安

英文名稱：Cefotiam Hydrochloride for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaoti’an

【成份】

本品主要成份為鹽酸頭孢替安。

化學(xué)名稱：（6R,7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）乙?；?/span>]氨基]-3-[[1-[2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₈H₂₃N₉O₄S₃·2HCl

分子量：598.54

輔料：碳酸鈉（無(wú)水物）

【性狀】本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。

【適應(yīng)癥】

主要用于對(duì)本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格變形桿菌，摩根變形桿菌等所致下列感染：

敗血癥，術(shù)后感染，燒傷感染，皮下膿腫、臃、癤、癤腫，骨髓炎，化膿性關(guān)節(jié)炎，扁桃體炎（扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫），支氣管炎，支氣管擴(kuò)張合并感染，肺炎，肺化膿癥，膿胸，膽管炎，膽囊炎，腹膜炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿道炎，前列腺炎，腦脊膜炎，子宮內(nèi)膜炎，盆腔炎，子宮旁組織炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎。

【規(guī)格】按C₁₈H₂₃N₉O₄S₃計(jì)算：（1）0.25g（2）0.5g （3）1.0 g（4）2.0 g

【用法用量】

通常，成年人一日0.5-2g，分2-4次；小兒一日40-80mg/kg，分3-4次，靜脈注射。本品可隨年齡和癥狀的不同適當(dāng)增減，對(duì)成年人敗血癥一日量可增至4g，對(duì)小兒敗血癥、腦脊膜炎等重癥和難治性感染，一日量可增至160mg/kg。靜脈注射時(shí)，可用生理鹽水或葡萄糖注射溶液溶解后使用。此外也可將本品的一次用量0.25-2g添加到糖液、電解質(zhì)液或氨基酸等輸液中于30分鐘至2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，對(duì)小兒則可參看前面所述給藥量，添加到補(bǔ)液中后于30分鐘至1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注。

【不良反應(yīng)】

（1）休克：偶有發(fā)生休克癥狀，因而給藥后應(yīng)注意觀察，若發(fā)生感覺不適，口內(nèi)感覺異常、喘鳴、眩暈、排便感、耳鳴、出汗等癥狀，應(yīng)停止給藥。

（2）過敏性反應(yīng)：若出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱、淋巴腺腫大、關(guān)節(jié)痛等過敏性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止給藥并做適當(dāng)處置。

（3）腎臟：偶爾出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎損害，因而應(yīng)定期實(shí)行檢查，充分觀察，出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)中止給藥，并做適當(dāng)處置。

（4）血液：有時(shí)出現(xiàn)紅細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，嗜酸性白細(xì)胞增高，血小板減少，偶爾出現(xiàn)溶血性貧血。

（5）肝臟：有時(shí)出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、堿性磷酸酶增高，偶爾出現(xiàn)膽紅素、乳酸脫氫酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高。

（6）消化系統(tǒng)：偶爾出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎等伴隨帶血便癥狀的嚴(yán)重結(jié)腸炎，若因應(yīng)用本品而出現(xiàn)腹痛或多次腹瀉時(shí)應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)處置。本品有時(shí)可引起惡心、腹瀉，偶也出現(xiàn)嘔吐、食欲不振、腹痛等癥狀。

（7）呼吸系統(tǒng)：偶爾發(fā)生伴隨發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性白細(xì)胞增高等癥狀的間質(zhì)性肺炎，若出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)停藥并采取注射腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。

（8）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對(duì)腎功能衰竭患者大劑量給藥時(shí)有時(shí)可出現(xiàn)痙攣等神經(jīng)癥狀。

（9）菌群交替現(xiàn)象：偶有出現(xiàn)口腔炎、念珠菌癥。

（10）維生素缺乏癥：偶有出現(xiàn)維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥、出血傾向等），維生素B族缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）。

（11）其他：偶有引起頭暈、頭痛、倦怠感、麻木感等。

【禁忌】

（1）對(duì)本品有休克既往史者。

（2）對(duì)本品或?qū)︻^孢類抗生素有過敏既往史者。

【注意事項(xiàng)】

1．下列患者慎重用藥：

（1）對(duì)青霉素類抗生素有過敏既往史者。

（2）本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病體質(zhì)者。

（3）嚴(yán)重腎功能障礙者。

（4）經(jīng)口攝取不佳的患者或采取非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)的患者，高齡者，全身狀態(tài)不佳者，因可能出現(xiàn)維生素K缺乏癥，要充分進(jìn)行觀察。

2．一般注意事項(xiàng)：

（1）由于有發(fā)生休克的可能性，給藥前應(yīng)詳細(xì)問診，最好在注射前做皮膚敏感實(shí)驗(yàn)。

（2）應(yīng)事先做好發(fā)生休克時(shí)急救處置的準(zhǔn)備，另應(yīng)讓用藥患者保持安靜狀態(tài)，充分觀察。

3．對(duì)臨床化驗(yàn)值的影響：

（1）除檢尿糖試條外，用班氏試劑，弗林氏試驗(yàn)檢查尿糖有時(shí)出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。

（2）有時(shí)可使直接庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)出現(xiàn)陽(yáng)性，應(yīng)注意。

4．用藥時(shí)的注意事項(xiàng)：

（1）只可用于靜脈內(nèi)注射。

（2）為了避免大劑量靜脈給藥時(shí)偶爾引起的血管痛，血栓性靜脈炎，應(yīng)充分注意注射液的配制，注射部位，注射法等，并盡量減慢注射速度。

（3）溶解后的藥液應(yīng)迅速使用，若必須貯存亦應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完，此時(shí)微黃色的藥液可能隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而加深。

5．其他：

本品給藥期間，最好定期做肝功、腎功、血常規(guī)等檢查。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本藥用于孕婦時(shí)是否安全的問題尚未確定，因而對(duì)孕婦或可能已妊娠的婦女，在治療上只有認(rèn)為益處大于危險(xiǎn)時(shí)才可給藥。

【兒童用藥】

本品用于早產(chǎn)兒和新生兒是否安全的問題尚未確定。

【老年用藥】

老年患者用藥劑量應(yīng)按其腎功能減退情況酌情減量，對(duì)高齡患者應(yīng)調(diào)整給藥劑量和給藥間隔時(shí)間，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。

【藥物相互作用】

與本品類似的化合物（其他頭孢類抗生素）與速尿等利尿藥并用可增強(qiáng)腎毒性，因而本品與速尿等利尿藥并用時(shí)應(yīng)注意腎功能。

【藥物過量】

如發(fā)生藥物過量，應(yīng)立即停用本品，必要時(shí)可進(jìn)行血液透析或腹膜透析。 

【藥理毒理】

 藥理作用

1．抗菌作用：

（1）對(duì)革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌都有廣泛的抗菌作用。尤其對(duì)大腸桿菌、克雷白桿菌屬、奇異變形桿菌，流感桿菌等，顯示了更強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、吲哚陽(yáng)性的普通變形桿菌、雷特格變形桿菌，摩根變形桿菌也顯示了良好的抗菌活性。

（2）本品的抗菌作用為殺菌性的。

2．作用機(jī)制：

本品的抗菌作用機(jī)理是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。本品對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性是因?yàn)樗鼘?duì)細(xì)菌細(xì)胞外膜有良好的通透性和對(duì)β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定以及對(duì)青霉素結(jié)合蛋白1B和3親和性高，從而增強(qiáng)了對(duì)細(xì)胞壁粘肽交叉聯(lián)結(jié)的抑制作用所致。

毒理研究

亞急性及長(zhǎng)期毒性

將本品分別按0.1，0.3，1，3g/kg/日給大鼠肌注1個(gè)月和按0.03，0.1，0.3，1g/kg/日肌注6個(gè)月；給狗按0.1，0.3，1g/kg/日靜注及肌注1個(gè)月和按0.03，0.1，0.3g/kg/日靜注6個(gè)月；給猴按0.1，0.3，1g/kg/日靜注或肌注1個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中可認(rèn)為是由本品引致的主要所見如下：

（1）對(duì)腎臟的影響

在猴的1g/kg的給藥組除見到近端腎小管上皮壞死和腎小管腔內(nèi)細(xì)胞性或玻璃樣圓柱體增加以外無(wú)其他異常所見；在對(duì)大鼠1g/kg/日肌注1個(gè)月和對(duì)猴1g/kg/日肌注1個(gè)月的實(shí)驗(yàn)中還和先鋒霉素Ⅰ的1g/kg/日給藥組做了對(duì)照比較研究，其結(jié)果是本品對(duì)腎臟的影響與先鋒霉素Ⅰ大致相同。

（2）對(duì)肝臟的影響

除猴的1g/kg和大鼠3g/kg給藥組出現(xiàn)了肝細(xì)胞脂肪化和AST、ALT增高外，未見其他異常變化。

（3）其他

各種動(dòng)物的大劑量肌注組在注射部位出現(xiàn)了局部刺激作用及其伴隨的局部血管收縮，對(duì)狗除見到特異的皮膚潮紅和腫脹以外別無(wú)其他異常所見。

生殖毒性

在大鼠和家兔的器官形成期，各肌注頭孢替安0.03、0.1、0.3g/kg/日和0.01、0.03、0.09g/kg/日的實(shí)驗(yàn)中除可見家兔0.09g/kg/日給藥組母動(dòng)物出現(xiàn)體重抑制與死亡外，未見有致畸作用和對(duì)胎仔的影響等。

在對(duì)大鼠的妊娠前及妊娠期給藥試驗(yàn)以及圍產(chǎn)期及授乳期給藥試驗(yàn)中皆未見到異常變化。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

30分鐘靜脈滴注本品1g和2g，血藥峰濃度分別為75和148mg/L；靜脈推注本品0.5g后，5分鐘的血藥濃度為51mg/L，本品的血清半衰期為0.6-1.1小時(shí)。

靜脈注射給藥后，本品可廣泛分布于體內(nèi)各組織，血液、腎組織及膽汁中濃度較高。靜脈滴注2g后，2小時(shí)平均膽汁中藥物濃度為702mg/L，靜脈推注0.5g后，腎組織中濃度超過100mg/kg。藥物在體內(nèi)可分布至扁桃體、痰液、肺組織、胸水、膽囊壁、腹水、腎組織、膀胱壁、前列腺、盆腔滲出液、羊水等，乳汁中有微量分布，但本品難以透過血腦屏障。

本品在體內(nèi)無(wú)積蓄作用，主要以原形經(jīng)腎排泄，其次為膽汁排泄，血清蛋白結(jié)合率約為8%。1次靜脈滴注或靜注0.5g、1g和2g，至6小時(shí)后，尿中排出占給藥量的60%-75%。靜脈推注0.5g后，尿藥濃度在給藥后0-2小時(shí)、2-4小時(shí)和4-6小時(shí)，分別達(dá)到2000mg/L、350mg/L和66mg/L。小兒1次靜脈給藥10、20或40mg/kg后，6小時(shí)內(nèi)尿中排泄情況與成人大致相仿。

【貯藏】避光，密封，20℃以下保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有效期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局標(biāo)準(zhǔn)YBH00922015

【批準(zhǔn)文號(hào)】（0.25g）國(guó)藥準(zhǔn)字H20153077         （0.5g）國(guó)藥準(zhǔn)字H20153079

            （1.0g）國(guó)藥準(zhǔn)字H20153078         （2.0g）國(guó)藥準(zhǔn)字H20153080

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司

生產(chǎn)地址：重慶市渝北區(qū)黃楊路2號(hào)

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