【藥品名稱】

通用名：注射用奧美拉唑鈉

英文名：Omeprazole Sodium for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Aomeilazuona

【成 份】

本品主要成份為奧美拉唑鈉，輔料為甘露醇、依地酸二鈉和氫氧化鈉。

其化學(xué)名稱為：5-甲氧基-2-﹛〔（4-甲氧基-3,5-二甲基-2吡啶基）-甲基〕-亞磺?；y-1H-苯并咪唑鈉一水合物。

其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C17H18N3NaO3S·H2O

分子量：385.41

【性 狀】

本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

【適 應(yīng) 癥】

作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。

【規(guī) 格】60mg(以C17H19N3O3S計(jì))

【用法用量】

靜脈滴注：臨用前將瓶中的內(nèi)容物溶于100毫升0.9％氯化鈉注射液或100毫升5％葡萄糖注射液中，本品溶解后靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在20-30分鐘或更長(zhǎng)。禁止用其他溶劑或其他藥物溶解和稀釋。

當(dāng)口服療法不適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎的患者時(shí)，推薦靜脈滴注本品的劑量為40mg，每日一次。

Zollinger-Ellison綜合征患者推薦靜脈滴注奧美拉唑鈉60mg作為起始劑量，每日一次，Zollinger-Ellison綜合征患者每日劑量可能要求更高，劑量應(yīng)個(gè)體化。當(dāng)每日劑量超過(guò)60mg時(shí)分兩次給藥。

【不良反應(yīng)】

奧美拉唑的耐受性良好，不良反應(yīng)多為輕度和可逆。下列不良反應(yīng)為臨床試驗(yàn)或常規(guī)使用中所報(bào)告，但在許多病例中與奧美拉唑治療本身的因果關(guān)系尚未確定。

下述不良反應(yīng)中：
“常見(jiàn)”是指發(fā)生率≥1/100

“不常見(jiàn)”是指發(fā)生率≥1/1000，但<1/100

“罕見(jiàn)”是指發(fā)生率<1/1000
常見(jiàn)

中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛

消化系統(tǒng)：腹瀉、便秘、腹痛、惡心、嘔吐和氣脹
不常見(jiàn)

中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、感覺(jué)異樣、嗜睡、失眠和眩暈

肝臟：肝酶升高

皮膚：皮疹和（或）瘙癢、蕁麻疹

其他：不適
罕見(jiàn)：
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：可逆性精神錯(cuò)亂、激動(dòng)、攻擊性行為、抑郁和幻覺(jué)，多見(jiàn)于重癥患者
內(nèi)分泌系統(tǒng)：男子乳房女性化

消化系統(tǒng)：口干、口炎和、胃腸道念珠菌感染、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。

血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥和各類血細(xì)胞減少。

肝臟：腦病（見(jiàn)于先前有嚴(yán)重肝病患者），肝炎或黃疸性肝炎、肝臟衰竭

肌肉與骨骼：關(guān)節(jié)痛、肌力減弱和、肌痛、髖部、腕部或脊柱骨折。

皮膚：光敏性、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、毒性表皮壞死（TEN）、脫發(fā)

其他：過(guò)敏反應(yīng)，例如血管性水腫、發(fā)熱、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和過(guò)敏性休克。出汗增多、外周水腫、視力模糊、味覺(jué)失常和、低鈉血癥和低鎂血癥（低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關(guān)；嚴(yán)重低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥）。

曾有文獻(xiàn)報(bào)道，個(gè)例重癥患者接受高劑量奧美拉唑靜脈注射后出現(xiàn)不可逆性視覺(jué)損傷。

【禁 忌】對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1.本品抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，時(shí)間長(zhǎng)，故應(yīng)用本品時(shí)不宜同時(shí)再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過(guò)度，在一般消化性潰瘍等疾病，不建議大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用（Zollinger-Ellison綜合征患者除外）。
2．因本品能顯著升高胃內(nèi)pH值，可能影響許多藥物的吸收。
3．腎功能受損者不須調(diào)整劑量；肝功能受損者慎用，根據(jù)需要酌情減量。
4．治療胃潰瘍時(shí)應(yīng)排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。

5.奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑。當(dāng)開始或者停止使用奧美拉唑治療時(shí)，需要考慮到奧美拉唑與通過(guò)CYP2C19進(jìn)行代謝的藥物間存在的潛在相互作用。在氯吡格雷和奧美拉唑間已經(jīng)觀察到相互作用（見(jiàn)【藥物相互作用】，這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。出于預(yù)防考慮，不建議奧美拉唑和氯吡格雷合并使用。

6.使用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)輕微升高，如沙門氏菌和彎曲桿菌感染，在住院患者中，也可能是艱難梭菌感染。

7.接受質(zhì)子泵抑制劑（PPI）如奧美拉唑的患者有重度低鎂血癥的報(bào)道，這些病人至少接受3個(gè)月以上的治療，其中大多為治療1年的患者。可能會(huì)發(fā)生低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，諸如衰竭、強(qiáng)直、譫妄、驚厥、頭暈和室性心律失常，但開始時(shí)往往不明顯，容易被忽略。對(duì)于大多數(shù)患者，在補(bǔ)鎂治療和停用PPI后，低鎂血癥改善。

8.對(duì)于需要接受長(zhǎng)期治療的患者、或者是使用PPI治療的同時(shí)還要接受地高辛或可能會(huì)導(dǎo)致低鎂血癥藥物（如利尿藥）治療的患者，醫(yī)療專業(yè)人員需要考慮在給予PPI治療之前和治療期間定期監(jiān)測(cè)患者的血鎂濃度。

9.質(zhì)子泵抑制劑，特別是在使用高劑量和使用時(shí)間＞1年的情況下，可能會(huì)增加髖、腕和脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，主要是發(fā)生在老年人或存在其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。觀察研究提示，質(zhì)子泵抑制劑可能會(huì)使骨折風(fēng)險(xiǎn)總體增加10～40%，其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險(xiǎn)因素所致。存在骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)按照當(dāng)前的臨床指南接受治療，且服用適量的維生素D和鈣。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)妊娠期和哺乳期有不良作用或?qū)μ河卸拘曰蛑禄饔?，但建議妊娠期和哺乳期婦女盡可能不用。
【兒童用藥】

目前尚無(wú)兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)。

【老年患者用藥】

老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】

因?yàn)楸酒房墒刮竷?nèi)酸度下降，有些藥物的吸收可能會(huì)有所改變。因此在用奧美拉唑或其它酸抑制劑或抗酸劑治療時(shí)，酮康唑和伊曲康唑的吸收會(huì)下降。

由于奧美拉唑在肝臟中通過(guò)細(xì)胞色素F4502C19（CYP2C19）代謝，會(huì)延長(zhǎng)其它酶解物如地西泮、華法林（R-華法林）和苯妥英的清除。本品與華法林和苯妥英治療時(shí)應(yīng)給予監(jiān)測(cè)，必要時(shí)應(yīng)予減低華法林或苯妥英之劑量。持續(xù)使用苯妥英治療的患者同時(shí)每天一次給予本品20mg，苯妥英的血藥濃度并不受影響。同樣，持續(xù)使用華法林治療的病人同時(shí)每天一次給予本品20mg，并不改變凝血時(shí)間。

當(dāng)奧美拉唑與克拉霉素合用時(shí)，它們的血藥濃度會(huì)上升。但與甲硝唑或阿莫西林合用時(shí)，無(wú)相互作用。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門螺桿菌。

氯吡格雷：健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷（300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量）和奧美拉唑（80mg口服日劑量）之間的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝的暴露量平均下降46%，并導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用（ADP誘導(dǎo)）平均下降16%。在觀察性和臨床研究中，就重大心血管事件而言，這種PK/PD相互作用的臨床意義已有不一致數(shù)據(jù)的報(bào)道。為了預(yù)防起見(jiàn)，不得聯(lián)合使用奧美拉唑和氯吡格雷（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。

【藥物過(guò)量】

臨床試驗(yàn)中，本品靜脈給藥一天累積劑量達(dá)270mg和三天達(dá)650mg，并未出現(xiàn)劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。

【藥理毒理】

奧美拉唑是一對(duì)活性旋光對(duì)映體的消旋混合物，籍由高目標(biāo)性的作用機(jī)制來(lái)降低胃酸的分泌，是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。
奧美拉唑是一種弱堿性物質(zhì)，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H⁺，K⁺-ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對(duì)胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無(wú)關(guān)。
人體靜脈給予奧美拉唑，呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌，為了迅速達(dá)到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用，建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度，24小時(shí)內(nèi)平均下降90%。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥-時(shí)曲線下面積（AUC）相關(guān)，而與給藥時(shí)的血藥濃度無(wú)關(guān)。
幽門螺桿菌與酸消化性疾病有關(guān)，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95%和70%的
十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關(guān)。幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎的主要因素。幽門螺
桿菌和胃酸一起是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素。
奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復(fù)率高及消化性潰瘍病的長(zhǎng)期緩解相關(guān)，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥，同時(shí)也減少了長(zhǎng)期用抗泌酸藥治療的需要。
任何方法，包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險(xiǎn)性可能略有增加。
在大鼠長(zhǎng)期給予奧美拉唑的研究中，觀察到胃ECL細(xì)胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果。在用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑治療后和部分底部切除術(shù)后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

分布
健康人體分布容積約為0.3L/kg，腎功能不全病人也有相近的分布容積。老人或肝功能不全病人的分布容積稍低，血漿蛋白結(jié)合率約為95%。
代謝和排泄
靜脈內(nèi)給子奧美拉唑，藥-時(shí)曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘，總血漿清除率為
0.3～0.6L/min。治療期間半衰期未變化。
奧美拉唑主要在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶系完全代謝。其中主要依賴特異的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羥化酶)，該酶的遺傳表達(dá)具有多態(tài)性，奧美拉唑經(jīng)CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑，這是血漿中的主要代謝產(chǎn)物。鑒于此，奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會(huì)由于競(jìng)爭(zhēng)性抑制而產(chǎn)生代謝上的藥物-藥物相互作用。
奧美拉唑代謝物對(duì)胃酸的分泌沒(méi)有作用。約80%的靜脈內(nèi)給藥劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄，其余主要由膽汁分泌，經(jīng)糞便排泄。
腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化，肝功能損害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服劑量未見(jiàn)奧美拉唑積累。

【貯 藏】

密閉，涼暗（避光且不超過(guò)20℃）處保存。

【包 裝】管制注射劑瓶，60mg：10瓶/盒。

【有效期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典2020年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】60mg 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113284

【藥品上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司

地 址：湖北省武漢市東西湖區(qū)柏泉祁家山特1號(hào)

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